ACP-105 und die Leber: Was ist über die Risiken bekannt?

Eine verbreitete Meinung unter SARM-Befürwortern ist, dass NSAIDs im Gegensatz zu Pillensteroiden „die Leber nicht belasten“. In den letzten Jahren haben medizinische Fachzeitschriften Dutzende Beschreibungen von arzneimittelbedingten Leberschäden bei Menschen veröffentlicht, die SARMs verwendeten. Die Redaktion analysiert, was das für ACP-105 bedeutet und warum der Mangel an konkreten Daten kein Grund zur Ruhe ist.

Woher kommt der Mythos von der „Sicherheit für die Leber“?

Die Hepatotoxizität klassischer oraler anaboler Steroide (Methyltestosteron, Oxandrolon, Stanozolol und andere) hängt hauptsächlich mit der 17-Alpha-Alkylierung zusammen – einer chemischen Modifikation, die das Molekül vor der Zerstörung in der Leber während der ersten Passage schützt, aber gleichzeitig eine zusätzliche Belastung für das Molekül darstellt. Damit verbunden sind Cholestase, Leberpeliose und Tumoren.

SARMs haben kein Steroidgerüst und keine 17-Alpha-Alkylgruppe. Daher die einfache, aber falsche Schlussfolgerung: „keine Alkylierung – keine Leberprobleme“. Tatsächlich können medikamentenbedingte Leberschäden durch eine Vielzahl von Substanzen verursacht werden, die keinerlei Ähnlichkeit mit Steroiden haben, von hochdosiertem Paracetamol bis hin zu Antibiotika und Pflanzenextrakten.

Die Mechanismen der medikamentösen Hepatotoxizität sind vielfältig: Bildung reaktiver Metaboliten, Verletzung des Gallensäuretransports, mitochondriale Toxizität, immunvermittelte Reaktionen. Keines davon hängt nur von der Anwesenheit eines Steroidkerns ab.

Ein weiterer Faktor im Mythos ist die frühe Marketinggeschichte von SARM. Als sie zum ersten Mal auf dem Markt für „Forschungschemie“ auftauchten, wollten die Verkäufer unbedingt die Unterschiede zu Steroiden hervorheben, und es gab noch keine klinischen Berichte über Komplikationen. Seitdem hat sich die Situation geändert.

Was ist über Leberschäden durch SARMs bekannt?

In der medizinischen Literatur sind zahlreiche Fallberichte und kleine Serien von arzneimittelinduzierten Leberschäden im Zusammenhang mit SARMs, am häufigsten Ligandrol (LGD-4033), RAD-140 und Ostarin, erschienen. Flores et al. (2020) beschrieben mehrere solcher Patienten und eine Übersichtsarbeit von Mohideen et al. (2023) systematisierten die veröffentlichten Fälle und bezeichneten SARM als „neues Hepatotoxin“.

Ein typisches Bild ist eine cholestatische oder gemischte Läsion: ein deutlicher Anstieg des Bilirubins, Gelbsucht, starker Juckreiz, mit einem mäßigen Anstieg der Transaminasen. Die Symptome traten normalerweise nach mehreren Wochen der Verabreichung auf. Bei den meisten der beschriebenen Patienten besserte sich der Zustand nach Absetzen der Substanz allmählich, die Genesung konnte jedoch Wochen oder Monate dauern und einige erforderten einen Krankenhausaufenthalt.

Eine wichtige Einschränkung dieser Berichte besteht darin, dass die Zusammensetzung des Produkts in vielen Fällen nicht im Labor getestet wurde. Daher ist es nicht immer möglich zu behaupten, dass der behauptete SARM die Ursache war und nicht ein Ersatz, eine Verunreinigung oder ein anderer Stoff. Diese Unsicherheit gilt jedoch für reale Marktprodukte, die Menschen nutzen.

Auch die FDA erwähnte in ihren SARM-Warnungen (2017) Leberrisiken. Es handelt sich also nicht um eine Randtheorie, sondern um ein Sicherheitssignal, das von den Aufsichtsbehörden für die gesamte Klasse anerkannt wird.

Gibt es Daten zu ACP-105?

In der offenen wissenschaftlichen Literatur gibt es keine spezifischen Studien zur Hepatotoxizität von ACP-105. Die präklinischen Arbeiten (Schlienger et al., 2009) konzentrierten sich eher auf die Androgenrezeptoraktivität als auf die Toxikologie. Systematische toxikologische Daten – Leberhistologie bei Langzeitanwendung, Enzymprofile bei Tieren – wurden nicht veröffentlicht.

Anti-Doping-Studien haben gezeigt, dass ACP-105 aktiv metabolisiert wird, insbesondere unter Bildung oxidierter Metaboliten. Die bloße Tatsache des Leberstoffwechsels bedeutet keine Toxizität, sondern weist darauf hin, dass die Leber direkt an der Umwandlung der Verbindung beteiligt ist. Es ist nicht bekannt, ob in diesem Fall reaktive Zwischenprodukte entstehen.

ACP-105 wird in der beschriebenen Fallserie von Leberschäden deutlich seltener erwähnt als LGD-4033 oder RAD-140. Dies könnte jedoch eher auf die geringere Beliebtheit des Wirkstoffs als auf seine Sicherheit zurückzuführen sein. Eine seltene Substanz schafft es trotz gleichem Risiko seltener in medizinische Berichte.

Anmerkung des Herausgebers: Das Risiko einer Leberschädigung durch ACP-105 ist weder bewiesen noch widerlegt. Unter Berücksichtigung der Daten zur Klasse und Qualität der Marktprodukte sollte dies als real angesehen werden.

Wie sich die Läsion manifestiert und diagnostiziert wird

Eine medikamentöse Schädigung der Leber im Frühstadium kann asymptomatisch verlaufen und nur durch Blutuntersuchungen festgestellt werden. Wenn klinische Symptome auftreten, sind diese oft unspezifisch, sodass eine Person sie möglicherweise lange Zeit nicht mit Substanzkonsum in Verbindung bringt.

• Gelbfärbung der Haut und Sklera (Gelbsucht).
• Dunkler Urin, verfärbter (heller) Stuhl.
• Starker Juckreiz der Haut, besonders nachts.
• Müdigkeit, Übelkeit, verminderter Appetit, Beschwerden im rechten Hypochondrium.

Die Laboruntersuchung des Leberstatus umfasst Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (AL), Gamma-Glutamyltransferase (GGT) und Bilirubin. Das Verhältnis dieser Indikatoren hilft dem Arzt, die Art der Läsion zu bestimmen – hepatozellulär, cholestatisch oder gemischt.

Es sollte beachtet werden, dass intensives Krafttraining allein aufgrund ihrer Freisetzung aus den Muskeln die ALT- und AST-Werte erhöhen kann. Für die richtige Interpretation berücksichtigt der Arzt daher die Kreatinkinase, den HGT und den klinischen Kontext und nicht nur eine Zahl.

Die Diagnose einer medikamentenbedingten Leberschädigung ist eine Ausschlussdiagnose: Der Arzt muss eine Virushepatitis, autoimmune und obstruktive Ursachen ausschließen. Die ehrliche Schilderung des Patienten über alle verwendeten Nahrungsergänzungsmittel und Substanzen beschleunigt die Diagnose erheblich.

Faktoren, die das Risiko erhöhen

Medikamenteninduzierte Hepatotoxizität ist oft eigenwillig: Sie ist unvorhersehbar und tritt nur bei einer Untergruppe von Menschen auf, die die Substanz konsumiert haben. Es gibt jedoch Faktoren, die die Gesamtbelastung der Leber erhöhen oder die Situation erschweren.

Am wichtigsten ist die gleichzeitige Einnahme mehrerer Substanzen. Die Kombination von SARMs mit Steroiden, Fatburnern, großen Mengen an Nahrungsergänzungsmitteln oder Alkohol erhöht das Risiko und erschwert die Ermittlung der Ursache. Es wurde auch über Leberschäden durch einige pflanzliche und „Sport“-Nahrungsergänzungsmittel allein berichtet.

Auch die Dauer der Anwendung ist wichtig: In den meisten der beschriebenen Fälle traten die Symptome erst nach mehrwöchiger Anwendung auf. Bestehende Lebererkrankungen, insbesondere eine nichtalkoholische Fettleber oder eine Virushepatitis, vermindern deren Reserven und können den Verlauf verschlimmern.

Schließlich macht die unbekannte Zusammensetzung des Produkts jegliche Risikoberechnungen abhängig. Eine Person, die denkt, dass sie „mildes“ ACP-105 einnimmt, nimmt möglicherweise tatsächlich eine andere, hepatotoxischere Verbindung ein.

Fazit

Die nichtsteroidale Struktur von ACP-105 garantiert keine Lebersicherheit: Für mehrere SARMs, denen auch die 17-Alpha-Alkylgruppe fehlt, wurde über arzneimittelbedingte Leberschäden berichtet.

Es liegen keine spezifischen Daten zur Hepatotoxizität von ACP-105 vor – weder präklinisch noch klinisch. Diese Lücke kann nicht als Sicherheitsbeweis gewertet werden.

Leberschäden durch SARMs können lange Zeit asymptomatisch sein und erfordern eine sofortige ärztliche Untersuchung, wenn Symptome auftreten.

Wir empfehlen, auch „Nebenwirkungen von ACP-105“, „Auswirkungen von ACP-105 auf Lipidprofil und Herz“ und „Gefälschtes ACP-105: Was Labortests von Marktprodukten zeigen“ zu lesen.

Quellen und Literatur

1. Flores JE, Chitturi S, Walker S. Drug-induced liver injury by selective androgenic receptor modulators. Hepatol Commun. 2020;4(3):450–452.
2. Mohideen H, Hussain H, Dahiya DS, Wehbe H. Selective androgen receptor modulators: an emerging liver toxin. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(1):188–196.
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