Dutasterid: Nebenwirkungen und ihre Einordnung

Dutasterid senkt den Dihydrotestosteronspiegel erheblich, und die meisten seiner unerwünschten Wirkungen hängen damit zusammen. Die Herausgeber haben Daten aus klinischen Studien und offiziellen Anweisungen gesammelt, um zu zeigen, welche Nebenwirkungen häufig und welche selten sind und worauf bei der Behandlung zu achten ist.

Gesamtverträglichkeitsprofil

Dutasterid wird vor allem bei älteren Männern mit Prostatahyperplasie angewendet, oft über Jahre hinweg, daher wurden Daten zu seiner Sicherheit in Studien mit Zehntausenden von Patienten gesammelt. Im Allgemeinen gilt das Medikament als gut verträglich: Die meisten unerwünschten Ereignisse sind leicht bis mittelschwer und der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrechen, ist gering.

Praktisch alle spezifischen Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit dem Hauptmechanismus – einem starken Abfall des Dihydrotestosterons (DHT). DHT ist wichtig für die Funktion der Prostata, der Samenbläschen, des sexuellen Verlangens und der Ejakulation, daher sind der Sexualbereich und die Brustdrüsen die Hauptziele unerwünschter Reaktionen.

Ein charakteristisches Merkmal von Dutasterid ist die zeitliche Dynamik: Die meisten Nebenwirkungen werden in den ersten 6–12 Monaten der Behandlung registriert, danach konvergieren ihre Häufigkeit in der Medikamenten- und der Placebogruppe. Gleichzeitig können aufgrund der sehr langen Halbwertszeit unerwünschte Wirkungen, falls sie auftreten, noch Wochen und Monate nach dem Absetzen anhalten.

Nachfolgend untersucht der Leitartikel Nebenwirkungen nach Gruppen, wobei der Schwerpunkt auf dem liegt, was aus randomisierten Studien bekannt ist, und dem, was nur aus Post-Marketing-Berichten bekannt ist.

Sexuelle Nebenwirkungen

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse sind erektile Dysfunktion, verminderte Libido und Ejakulationsstörungen. In den Zulassungsstudien von ARIA trat jeder dieser Effekte in den ersten Monaten der Behandlung häufiger auf als Placebo, der absolute Unterschied betrug jedoch nur wenige Prozent. Das heißt, die meisten Männer, die das Medikament einnehmen, bemerken solche Veränderungen nicht.

Ein spezifischer Effekt von 5-Alpha-Reduktase-Hemmern ist eine Verringerung des Ejakulatvolumens. In einer Studie an gesunden jungen Männern (Amory et al., 2007) nahmen nach 26 Wochen Dutasterid das Spermienvolumen, die Gesamtspermienzahl und die Beweglichkeit ab; Nach der Absage wurden die Indikatoren weitgehend wiederhergestellt. Der klinische Wert für die Fruchtbarkeit einer Person ist schwer vorherzusagen, daher sollten Männer, die eine Vaterschaft planen, dies mit ihrem Arzt besprechen.

In Kombination mit Tamsulosin steigt die Häufigkeit von Ejakulationsstörungen, da Alphablocker selbst eine retrograde oder verminderte Ejakulation verursachen können. Dies sollte bei der Auswahl eines Behandlungsschemas berücksichtigt werden.

Auch sexuelle Nebenwirkungen werden durch den Erwartungseffekt verstärkt: Patienten, die ausführlich vor möglichen Problemen gewarnt wurden, melden diese eher. Dies ist jedoch kein Grund, sie zu ignorieren – etwaige Veränderungen sollten mit einem Urologen besprochen werden.

Brustdrüsen

Eine Abnahme des DHT und ein moderater Anstieg des Testosteronspiegels, von dem ein Teil zu Östradiol aromatisiert wird, verändern das Gleichgewicht von Androgenen und Östrogenen im Brustgewebe. Bei manchen Männern äußert sich dies durch Empfindlichkeit, Schmerzen oder Vergrößerung der Brustdrüsen – Gynäkomastie.

Den Leitlinien zufolge sind solche Veränderungen selten – bei Bruchteilen eines Prozents oder etwa einem Prozent der Patienten –, aber anders als sexuelle Auswirkungen nimmt die Häufigkeit einer Gynäkomastie mit der Zeit nicht immer ab. Wenn die Vergrößerung der Drüsen fortschreitet, prüft der Arzt, ob eine Fortsetzung der Behandlung möglich ist.

In der Anleitung werden auch vereinzelte Fälle von Brustkrebs bei Männern erwähnt, die 5-Alpha-Reduktase-Hemmer erhielten. Die Ursache ist nicht geklärt, den Patienten wird jedoch empfohlen, etwaige Knoten, Ausfluss aus der Brustwarze oder Hautveränderungen über der Drüse zu melden.

• Schmerzen oder Schwellung einer oder beider Brüste.
• Ein Siegel, das man spüren kann.
• Ausfluss aus der Brustwarze oder Hautveränderungen sind ein Grund für eine sofortige Untersuchung.

Stimmung und anhaltende Symptome nach dem Entzug

Die Frage der psychoemotionalen Wirkung von 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren wird aktiv diskutiert. DHT und verwandte Neurosteroide sind an der Funktion des Nervensystems beteiligt und ihr Mangel kann theoretisch die Stimmung beeinflussen. In einer großen bevölkerungsbasierten Studie von Welk et al. (2017) hatten ältere Männer, die mit Finasterid oder Dutasterid begannen, in den ersten 18 Monaten ein erhöhtes Risiko für Depressionen, nicht jedoch für suizidale Handlungen.

Die Aufsichtsbehörden haben der Kennzeichnung von 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren Informationen zur Meldung von Depressionen hinzugefügt. Patienten und Angehörige werden gebeten, auf langanhaltende Depressionen, Interessenverlust, Schlafstörungen zu achten und diese dem Arzt zu melden.

Für Finasterid wurden anhaltende sexuelle und psychoemotionale Symptome beschrieben, die auch nach Absetzen des Arzneimittels bestehen blieben. Für Dutasterid liegen weniger Daten dieser Art vor, aber angesichts des ähnlichen Mechanismus kann die Möglichkeit ähnlicher Phänomene nicht ausgeschlossen werden. Häufigkeit, Mechanismus und Prognose solcher Erkrankungen bleiben Gegenstand der Forschung.

Es ist wichtig, zwischen seltenen, aber realen Risiken und der Panikausbreitung im Internet zu unterscheiden. Der objektive Weg besteht darin, mit dem Arzt die individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung zu besprechen und nicht die Behandlung selbstständig zu beenden oder zu beginnen.

Seltene und spezifische Risiken

In der REDUCE-Studie reduzierte Dutasterid die Gesamtinzidenz von Prostatakrebs, allerdings wurden Tumoren mit einem Gleason-Score von 8–10 in der Medikamentengruppe häufiger gefunden (Andriole et al., 2010). Dieser Befund ist als Warnung in das Handbuch aufgenommen. Die praktische Konsequenz ist eine regelmäßige Kontrolle unter Berücksichtigung der Tatsache, dass der PSA-Wert während der Behandlung um etwa die Hälfte sinkt.

In den REDUCE- und CombAT-Studien war die Häufigkeit der generalisierten Herzinsuffizienzkategorie in den Dutasterid-Gruppen (insbesondere in Kombination mit einem Alpha-Blocker) etwas höher als in den Vergleichsgruppen. Es wurde kein Kausalzusammenhang festgestellt und die Gesamtzahl der Ereignisse war gering, die Informationen sind jedoch in den Anweisungen wiedergegeben.

Zu den Berichten nach der Markteinführung zählen Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödeme sowie Hodenschmerzen und -schwellungen. Bei Schwellungen von Gesicht, Lippen oder Zunge, Atembeschwerden oder ausgeprägtem Hautausschlag ist sofortige ärztliche Hilfe erforderlich.

Unabhängig davon ist das Risiko für die Umwelt zu bedenken: Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, sollten beschädigte Kapseln nicht berühren, und Patienten sollten während der Behandlung und für 6 Monate danach kein Blut spenden.

Fazit

Die Nebenwirkungen von Dutasterid hängen meist mit einem starken Rückgang des DHT zusammen: Meistens handelt es sich dabei um sexuelle Störungen und Veränderungen im Ejakulat, seltener um Veränderungen der Brustdrüsen und der Stimmung. Die meisten davon treten im ersten Jahr auf und treten bei einer Minderheit der Patienten auf.

Zu den seltenen, aber wichtigen Risiken zählen hochgradige Prostatatumoren, Überempfindlichkeitsreaktionen und ein umstrittenes Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Sie alle spiegeln sich in den offiziellen Anweisungen wider.

Aufgrund der langen Halbwertszeit können unerwünschte Wirkungen nach dem Absetzen bestehen bleiben, daher sollte die Entscheidung für den Therapiebeginn mit einem Urologen überlegt und besprochen werden.

Wir empfehlen Ihnen, auch „Dutasterid-Kontraindikationen und Wechselwirkungen“, „Dutasterid-Wirkung auf Lipidprofil und Knochengewebe“ und „Finasterid-Mythen“ zu lesen.

Quellen und Literatur

1. Avodart (dutasteride) soft gelatin capsules. Prescribing information. GlaxoSmithKline; U.S. Food and Drug Administration.
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