Metenolonacetat: Wirkung und medizinischer Hintergrund

Methenolonacetat ist eine orale Form von Methenolon, die unter dem historischen Handelsnamen Primobolan bekannt ist. Unter den oralen anabolen Steroiden zeichnet es sich aus: Sein Molekül weist keine 17α-Methylgruppe auf, weshalb die meisten „Pillen“ die Leber belasten. Die Redaktion erzählt, wie Methenolon, das den Acetatester ersetzt, aufgebaut ist, wo das Medikament in der Medizin eingesetzt wurde und welche Risiken es trotz des Rufs eines „weichen“ Steroids birgt.

Was ist Methenolonacetat?

Methenolon ist ein synthetisches anabol-androgenes Steroid, ein Derivat von Dihydrotestosteron (DHT). Es wurde Anfang der 1960er Jahre von der deutschen Firma Schering entwickelt. Das Medikament wurde in zwei Formen freigesetzt: orales Methenolonacetat und injizierbares Methenolon-Enanthat (Depotform). Beide sind unter dem Handelsnamen Primobolan bekannt.

Methenolonacetat ist ein Ester von Methenolon mit Essigsäure. Wie bei Testosteronestern wird der Ester im Körper gespalten, und dann wirkt freies Methenolon. Der kurze Acetat-„Schwanz“ macht das Molekül etwas lipophiler, verwandelt es aber nicht in ein Depot-Medikament.

Der Hauptunterschied zwischen Methenolonacetat und den meisten oralen Steroiden ist das Fehlen einer 17α-Alkylierung. Methandienon, Stanozolol, Oxandrolon und Fluoxymesteron haben eine Methylgruppe in der 17α-Position, die sie vor der Zerstörung in der Leber schützt. Methenolon hat stattdessen eine Methylgruppe in Position 1, die seine Stoffwechselresistenz teilweise auf andere Weise erhöht.

Dieses Merkmal bestimmt sowohl die Vor- als auch die Nachteile des Arzneimittels. Es gilt als weniger hepatotoxisch als 17α-alkylierte Analoga, aber die Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme ist relativ gering, sodass ein erheblicher Teil der Substanz zerstört wird, bevor sie in den allgemeinen Blutkreislauf gelangt.

Die Struktur des Moleküls und die Rolle von Acetat

Chemisch gesehen ist Methenolon 1-Methyl-5α-androst-1-en-17β-ol-3-on. Zwei Details unterscheiden es von DHT: eine Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen 1 und 2 und eine Methylgruppe in Position 1. Diese Veränderungen beeinflussen, wie das Molekül mit Leberenzymen und dem Androgenrezeptor interagiert.

Als DHT-Derivat ist Methenolon kein Substrat für die Aromatase und wird nicht in Östrogene umgewandelt. Es erfährt auch keine 5α-Reduktion, da es bereits die 5α-Konfiguration aufweist. Daher wird seine Wirkung im Gewebe der Haut und der Prostata nicht in der gleichen Weise verstärkt wie bei Testosteron, das in DHT umgewandelt wird.

Der an die 17β-Hydroxylgruppe gebundene Acetatether verändert die physikalisch-chemischen Eigenschaften des Moleküls geringfügig. Es wird angenommen, dass die Veresterung der 17β-Hydroxylgruppe die Oxidation dieser Gruppe in der Leber teilweise verlangsamen kann, verlässliche quantitative Daten zu ihrem Beitrag zur Bioverfügbarkeit sind in der offenen Literatur jedoch rar.

Im Folgenden wird Methenolonacetat anhand wichtiger Strukturmerkmale mit anderen bekannten oralen Androgenen verglichen. Die Tabelle spiegelt die chemischen Eigenschaften wider, nicht die Bewertung der „Effizienz“.

Wirkmechanismus im Körper

Nach der Absorption und Spaltung von Acetat bindet Methenolon an Androgenrezeptoren in Zellen. Wie andere Androgene löst es die Gentranskription aus, die die Proteinsynthese und eine positive Stickstoffbilanz im Muskelgewebe fördert. Auf diesem Effekt beruhte der medizinische Einsatz des Arzneimittels bei schwächenden Erkrankungen.

Pharmakologische Übersichten (Kicman, 2008) beschreiben Methenolon in klassischen Tierversuchen als Steroid mit mäßiger androgener und relativ ausgeprägter anaboler Aktivität. Es ist zu bedenken, dass das bei Ratten ermittelte Verhältnis „anabole/androgene Aktivität“ nicht direkt auf den Menschen übertragbar ist: Androgene Wirkungen treten beim Menschen immer noch auf.

Da Methenolon nicht aromatisiert ist, führt die Einnahme des Arzneimittels nicht zu einem Anstieg des Östradiolspiegels. Daher das Fehlen östrogener Nebenwirkungen, wie z. B. Gynäkomastie durch Östrogene, aber auch das Fehlen positiver Wirkungen von Östrogen – auf Lipide und Knochen – gegen die Unterdrückung seiner eigenen Hormone.

Wie jedes Androgen unterdrückt Methenolon die Produktion von LH und FSH durch die Hypophyse durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Dies führt zu einer Abnahme des eigenen Testosterons und einer Störung der Spermatogenese, auch wenn das Medikament selbst als „weich“ gilt.

Krankengeschichte und Anwendung

In der Medizin wurde Methenolon vor allem als anaboles Mittel in Situationen eingesetzt, in denen der Körper Proteinmasse verliert: bei Erschöpfung nach schweren Erkrankungen, Operationen, Verbrennungen, bei Patienten mit chronischen Erkrankungen. Einige Quellen erwähnen auch den Einsatz bei bestimmten Arten von Anämie, da Androgene die Erythropoese stimulieren.

Das Medikament war in Deutschland, anderen europäischen Ländern und Japan erhältlich, erhielt jedoch nie eine FDA-Zulassung für den US-Markt. Im Laufe der Zeit schränkte der Hersteller auch die Produktion in Europa ein. Heutzutage ist die legale Verfügbarkeit von Methenolon in den meisten Ländern sehr begrenzt.

Der Rückzug anaboler Steroide aus der medizinischen Praxis ist im Allgemeinen mit der Entstehung wirksamerer Methoden zur Ernährungsunterstützung, der Behandlung schwerer Krankheiten und einem besseren Verständnis der Risiken von Androgenen verbunden. Erythropoietin-Medikamente erschienen zur Behandlung von Anämie und moderne klinische Ernährungsprotokolle zur Behandlung von Erschöpfung.

Dennoch bleibt Methenolon ein Beispiel dafür, wie Pharmakologen versuchten, ein orales Anabolikum ohne 17α-Alkylierung herzustellen. Dieser Ansatz hatte Vorteile für die Leber, war jedoch durch die geringe Bioverfügbarkeit begrenzt, sodass für die Wirkung relativ hohe Dosen erforderlich waren.

Risiken und rechtlicher Status

Der Ruf eines „weichen“ Steroids bedeutet nicht, dass keine Risiken bestehen. Methenolon unterdrückt wie andere Androgene die Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse, kann das Lipidprofil verändern, Akne verursachen und bei genetisch prädisponierten Personen den männlichen Haarausfall beschleunigen. Bei Frauen kann es eine Virilisierung hervorrufen, obwohl es als weniger virilisierend gilt als starke Androgene.

Das Fehlen einer 17α-Alkylierung verringert die Belastung der Leber, beseitigt sie jedoch nicht. Es liegen nur wenige wissenschaftliche Daten speziell für Methenolon vor, daher wird die Überwachung von Leberfunktionstests für jedes orale Androgen immer noch als sinnvoll erachtet.

Ein separates Risiko ist die Produktqualität. Da die legale Produktion nahezu verschwunden ist, werden auf dem illegalen Markt oft Fälschungen mit einem anderen Wirkstoff oder mit falschem Inhalt unter dem Namen „Primobolan“ verkauft. Eine Person, die glaubt, eine „weiche“ Droge zu nehmen, nimmt möglicherweise tatsächlich eine viel giftigere Substanz ein.

• Hormonell: Unterdrückung von LH/FSH, Abnahme des eigenen Testosterons, Verletzung der Spermatogenese.
• Stoffwechsel: Abnahme des HDL, Veränderungen im Lipidprofil.
• Androgene: Akne, Haarausfall, Virilisierung bei Frauen.
• Anti-Dopingmittel: Methenolon steht auf der Verbotsliste der WADA (Klasse S1); Seine Metaboliten sind für den Labornachweis gut beschrieben (Schänzer, 1996).

Fazit

Methenolonacetat ist eine orale Form des DHT-Derivats, das in den 1960er Jahren von Schering entwickelt wurde. Sein Hauptunterschied zu den meisten oralen Steroiden ist das Fehlen einer 17α-Alkylierung, die mit einer geringeren Hepatotoxizität, aber auch einer geringeren Bioverfügbarkeit verbunden ist.

Das Medikament ist nicht aromatisiert, wirkt über Androgenrezeptoren und unterdrückt wie jedes Androgen sein eigenes Hormonsystem. Die „Sanftheit“ von Methenolon ist relativ: Die Risiken sind im Vergleich zu den giftigsten Molekülen geringer, aber nicht ganz vorhanden.

Das größte praktische Problem ist heute die hohe Wahrscheinlichkeit von Fälschungen auf dem illegalen Markt, die jede Berechnung einer „sicheren“ Droge illusorisch macht.

Die Redaktion empfiehlt Ihnen, auch unsere Materialien zu den Nebenwirkungen von Methenolon, zum Vergleich von Acetat und Enantat und dazu, welche Tests bei der Verwendung von anabolen Steroiden überwacht werden sollten, zu lesen.

Quellen und Literatur

1. Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521.
2. Schänzer W. Metabolism of anabolic androgenic steroids. Clin Chem. 1996;42(7):1001–1020.
3. Hartgens F, Kuipers H. Effects of androgenic-anabolic steroids in athletes. Sports Med. 2004;34(8):513–554.
4. Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
5. Kanayama G, Pope HG Jr. History and epidemiology of anabolic androgens in athletes and non-athletes. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:4–13.
6. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Androgenic Steroids. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
7. World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code: International Standard — Prohibited List. Montreal: WADA; jährlich aktualisiert.

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